KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

PROGESTAN 50 mg/ml IM enjeksiyonluk çözelti içeren ampul

Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

Her bir 1 mL yağlı çözelti içeren ampul 50 mg progesteron (soya sterolleri kaynaklı) içerir.

Yardımcı madde:

Benzil alkol                       100 mg

Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3.   FARMASÖTİK FORM

      Ampul

     Renksiz homojen berrak steril çözelti

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

- Amenorede çekilme kanamalarında,

- Anormal uterus kanamalarında siklus düzenini sağlamak,

- Döllenmiş ovumun uterin implantasyonunu kolaylaştırmak için in vitro fertilizasyon (IVF) veya gamete intra-fallopian transferi gibi tekniklerle infertilitenin başarılı bir şekilde tedavisine yardımcı olarak endikedir.

1. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi

Yetişkin ve adolesanlarda kullanımı:

Amenorede çekilme kanamalarında: Tek doz  I.M. olarak 100-150 mg enjekte edilir.

Not: Proliferatif endometrium oluşturmak için veya östrojen terapisinden 2 hafta önce uygun yumurtalık aktivitesi varsa, çekilme kanaması son enjeksiyondan      48-72 saat sonra olacaktır. Hasta menstrual siklusu başladığında tedavi bırakılmalıdır. Bunu spontan sikluslar takip edebilir. Progesteron, progesteron injeksiyonu sırasında  kanama meydana gelirse bırakılmalıdır.

In vitro fertilizasyon (IVF) veya infertilite tedavisinde yardımcı olarak: Yaklaşık 15. günden ya da embriyo ya da gamet transferinin yapıldığı günden başlayarak plasentadan progestron salgılanmasının gerektiği gebeliğin 8-16 haftasına kadar haftada iki defa ya da daha sık (maksimum günlük) 25 -100 mg enjekte edilir.

Doktorun görüşüne bağlı olarak doz 200 mg’a yükseltilebilir.

Uygulama şekli

I.M. (kas içine) enjeksiyon yoluyla uygulanır.   

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek yetmezliği: Progestan Ampul sıvı retansiyonuna neden olacağından  bundan dolayı şikayetleri artabilecek olan renal fonksiyon bozukluğu olanlarda  dikkatli olunmalıdır.

Karaciğer yetmezliği: Progestan Ampul ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. 

Pediyatrik popülasyon: Progestan Ampul’un pediyatrik hastalardaki güvenliliği ve etkililiği incelenmemiştir.

Geriyatrik popülasyon: Progestan Ampul’un yaşlı hastalardaki güvenliliği ve etkililiği incelenmemiştir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Progestinlere  karşı  aşırı  duyarlılıkta,  teşhis  edilmemiş  vajinal  kanamalarda,  gecikmiş  veya tamamlanmamış  abortusta,  meme  veya  genital  sistem  karsinomunda,  tromboflebit,  serebral hemoraji,  ağır  hepatik  disfonksiyonda  kontrendikedir.  Gebelik  için  tanısal  test  olarak kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

PROGESTAN, sıvı retansiyonu ile ağırlaşabilecek durumları  olan (örn.  hipertansiyon, kalp hastalığı, böbrek hastalığı, epilepsi), mental depresyon öyküsü olan, diyabet, hafif-orta şiddette karaciğer  fonksiyon  bozukluğu,  akut  intermitant  porfiri,  migren  veya  ışığa  duyarlılığı  olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Tedavi sırasında açıklanamayan, ani veya kademeli, kısmi veya tam görme kaybı, proptozis veya diplopi, papilloödem, retinal vasküler lezyonlar veya migren ortaya çıkarsa ilaç kesilmeli ve uygun teşhis ve tedavi önlemleri alınmalıdır.

 Benzil alkol:

PROGESTAN her  1  mL  başına  100  mg  benzil  alkol  içerir.  PROGESTAN'un yetişkin  ve adolesanlarda  kullanımı  bulunmaktadır.  Pediyatrik  hastalardaki  güvenliliği  ve  etkililiği incelenmemiştir. Bununla birlikte benzil alkol yardımcı maddesiyle ilgili genel bir bilgi olarak;

- Benzil  alkolün  intravenöz  yoldan  uygulanması  yeni  doğanlarda  ciddi  advers  etki  ve ölümle ilişkilendirilmiştir (gasping sendromu). Toksisitenin oluşabileceği minimum benzil alkol düzeyi bilinmemektedir. Benzil alkol içeren ürünler, küçük çocuklarda (3 yaşından küçük), birikme nedeniyle artan risk söz konusu olduğundan, doktor veya eczacı önerisi olmadan bir haftadan uzun süre kullanılmamalıdır.

 - Hamile ve emzirenlerde benzil alkol içeren ürünlerin kullanımına ilişkin tavsiye için doktora veya eczacıya danışılmalıdır. Bunun nedeni büyük miktarda benzil alkolün vücutta birikebilmesi ve yan etkilere neden olabilmesidir (metabolik asidoz olarak bilinir).

           4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Progesteron  bromokriptinin  etkilerini  engelleyebilir.  Progesteron,  hepatik  ve/veya  endokrin fonksiyonların laboratuvar testlerinin sonuçlarını etkileyebilir. 

Progesteron siklosporinin plazma konsantrasyonunu yükseltebilir. 

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek yetmezliği: Etkileşim çalışmasına ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır.

Karaciğer yetmezliği: Etkileşim çalışmasına ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:  Progesteronun pediyatrik hastalarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Etkileşim çalışmasına ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır.

1. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik Kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Veri yoktur.

Gebelik dönemi

Sınırlı sayıda gebelikte maruz kalma olgularına ilişkin veriler, Progestan’ın gebelik üzerinde ya da fetusun/yeni doğan çocuğun sağlığı üzerinde advers etkileri olduğunu göstermemektedir. Bugüne kadar herhangi önemli bir epidemiyolojik veri elde edilmemiştir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ embriyonal / fetal gelişim /doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

PROGESTAN, korpus luteumdan endojen progesteron üretiminin yetersiz olduğu durumlarda gebeliği sürdürmek için kullanılabilir.

Plasental progesteron yeterli salgılanıyorsa PROGESTAN uygulamak gerekli değildir.

PROGESTAN, doğal olarak salgılanan hormondaki gibi progesteron içerir ve sentetik progestinler de olduğu gibi dişi fetus maskülizasyonu ile ilişkili değildir.

Laktasyon dönemi

Tespit edilebilir miktarda progesteron süte geçer. Emzirilen bebeğin üzerindeki etkisi belirlenmediği için laktasyon sırasında kullanılması tavsiye edilmez.

            Üreme yeteneği /Fertilite                                              

Progestinler servikal mukusta değişiklik ve/veya miktarında azalmaya ve sperm fonksiyonlarına, fertilizasyona ve ardından hamileliğin meydana gelmesine engel olabilmektedir. Bu progestinin dozu ve tipine bağlıdır. Yüksek doz ya da uzun süre  uygulama fertiliteye dönüşün uzamasına neden olabilmektedir. 

     4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

PROGESTAN araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.

          4.8. İstenmeyen etkiler

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıda verilen bilgiler progesteron uygulamasından elde edilen pazarlama sonrası deneyime dayanmaktadır.

İstenmeyen  etkilerin sıklık gruplandırması şöyledir:

Çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100 ila < 1/10), yaygın olmayan (≥1/1000 ila <1/100), seyrek (≥1/10000 ila <1/1000), çok seyrek (≤1/10000) bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli  advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

İnsanlarda doz aşımına ait bir çalışma yoktur. Aşırı doz durumunda ilaç kesilmeli ve hasta semptomatik ve destekleyici olarak tedavi edilmelidir.

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Progestojenler      

ATC kodu: G03DA04

PROGESTAN doğal  bir  progesterondur.  Progesteron,  korpus  luteum  ve  plasentanın  ana hormonu olan bir progestojendir.

Proliferatif fazı sekretuar faza dönüştürerek endometriyum üzerinde etki eder.

1. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

                  Emilim:

I.M. uygulamada 45 ve 90 mg’lık dozların doruk konsantrasyon zamanı 28 ve 19.6  saat,  doruk serum konsantrasyonu 39.1 ve 53.8 n/mL’dir.

Dağılım:

Görülen dağılım hacmi 17-29 L’dir. Progesteron yağlı çözücüde çözülerek kullanılır. %95-98 oranında plazma proteinlerine, özellikle albumin ve transkortine (Kortikosteroid bağlayan globulin, CBG) bağlanır. %10 oranında serebrospinal sıvıya ve ufak miktarlarda anne sütüne geçer.

Biyotransformasyon:

Yaklaşık %65’i karaciğerde olmak üzere böbrekler, beyin, uterus ve cilt dokularında metabolize olur. Plazmada ana metabolitler 20-hidroksi-D-4-pregnenolon ve 5µ-dihidroprogesteron'dur.

Eliminasyon:

İdrarla atılım, esas olarak 3µ, 5b-pregnanediol (pregnandiol) ve bunun glükurokonjuge metabolitleri (%95) şeklinde olmaktadır. Ana metaboliti pregnadiol (enjekte edilen progesteronun yaklaşık %30’u) glukuronik asidle konjuge olup idrar (%50-60) ve feçes (%10) ile atılır. %19-40 oranında 24 saatte idrarda tespit edilir.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum:

Farmakokinetiği doğrusal profil gösterir. Plazma düzeyleri verilen dozlara bağlı olarak artış gösterir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

                  Progesteronun karsinojenik ve mutajenik etkisi kesin olarak belirlenmemiştir.

Mikronukleus testlerde ve ames testinde mutajenik cevap görülmemiştir. İnsan çalışmaları yapılmamıştır. Tazılarda medroksiprogesteron ile yapılan çalışmada progesteron verilmesi sonucunda malign meme nodüllerinde artış saptanmıştır. Kontrol tazılarda da arasıra nodül oluşmasına rağmen progesteron kullananlardaki nodüller daha büyük, sayısı çok ve malign metastazla birliktedir .

6.    FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

       Benzil alkol

       Orta zincirli trigliserit

6.2. Geçimsizlikler

       Bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

       24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25^oC altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

           6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

1 ml’lik renksiz yüksek dirençli borosilikat yapısında USP Tip I cam ampul

(1 ml x 5 ve 30 ampul).

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir.

7.    RUHSAT SAHİBİ

Koçak Farma İlaç ve Kimya Sanayi A.Ş.

Mahmutbey Mah. 2477. Sok. No: 23

Bağcılar / İSTANBUL

Telefon: (0 212) 410 39 50

Faks: (0 212) 447 61 65

8.    RUHSAT NUMARASI (LARI)

       224/96

9.    İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

      İlk ruhsat tarihi:14.06.2010

      Ruhsat yenileme tarihi:

         10.    KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ